Une enquête à grande échelle met en évidence les défis à relever pour faire avancer la recherche sur la longévité
Le désir de prolonger la durée de vie humaine et de favoriser un vieillissement plus sain est passé d’un scénario de science-fiction à un objectif scientifique tangible. Ces dernières années, les progrès de la recherche sur la longévité ont renforcé l’optimisme quant à la possibilité de lutter efficacement contre le vieillissement de notre vivant. Cependant, il reste encore des obstacles importants à surmonter pour atteindre cet objectif ambitieux. Sur la base des conclusions tirées par le Longevity Biotech Fellowship Bottleneck Consortium dans une enquête menée auprès de 400 experts, cinq éléments essentiels sont cités ici comme étant nécessaires pour faire progresser la recherche sur la longévité.
1. Précision des biomarqueurs du vieillissement
L’évaluation précise de l’efficacité des mesures anti-vieillissement dépend de biomarqueurs fiables du vieillissement. La méthylation de l’ADN est certes fréquemment utilisée, mais elle ne couvre pas tout le spectre des changements liés à l’âge. Le développement de biomarqueurs complets reflétant différents aspects du vieillissement indépendamment de facteurs externes est indispensable pour évaluer avec précision l’efficacité des thérapies.
2. Augmentation des moyens financiers
Malgré son potentiel pour réduire le fardeau des maladies liées à l’âge, la recherche sur la longévité reste sous-financée par rapport aux initiatives spécifiques à certaines maladies. Une réaffectation des fonds vers la recherche sur les mécanismes sous-jacents du vieillissement pourrait apporter des avantages considérables pour la santé. Un équilibre entre les investissements dans la recherche axée sur les maladies et ceux dans la recherche sur les causes du vieillissement est essentiel pour maximiser les résultats à long terme en matière de santé.
3. Amélioration des modèles de recherche
Pour tester efficacement les traitements anti-âge, il faut des modèles précis qui imitent le processus de vieillissement humain. Les modèles actuels, comme les tests sur les animaux et les cultures cellulaires, ne peuvent reproduire que de manière limitée la complexité du vieillissement humain. Pour faire avancer la recherche sur la longévité, il faut développer des modèles plus représentatifs qui reflètent mieux la physiologie humaine et les maladies liées au vieillissement.
4. Cadre réglementaire plus strict
Les réglementations traditionnelles en matière de développement de médicaments sont peu adaptées aux thérapies de longévité qui ciblent simultanément plusieurs maladies liées à l’âge. Le cadre réglementaire doit donc être adapté afin de permettre des thérapies qui ne ciblent pas des maladies spécifiques, mais le vieillissement en soi. Cela nécessite une réévaluation des méthodologies d’évaluation des risques et des considérations éthiques afin de faciliter le développement et l’essai de mesures anti-vieillissement.
5. Meilleure compréhension par le grand public
Malgré une couverture médiatique croissante, il existe encore des idées fausses sur la recherche sur la longévité qui nuisent au soutien du public. Il est donc important d’informer le public sur les avantages potentiels de la recherche sur la longévité pour la santé et le bien-être en général afin d’obtenir un soutien et un financement plus larges.
La sensibilisation du public, l’adaptation des réglementations, l’amélioration des modèles de recherche, la redistribution des ressources financières et l’optimisation des biomarqueurs permettront d’accélérer les progrès de la recherche sur la longévité. Si ces défis sont relevés avec succès, la voie pourra être ouverte vers un avenir où un vieillissement plus sain et une espérance de vie plus longue ne seront plus seulement des objectifs, mais une réalité.
Les défis mentionnés ici ne couvrent pas tous les problèmes identifiés par le Bottlenecks Consortium. D’autres problèmes fréquemment cités sont l’insuffisance des échanges de données entre les chercheurs en longévité et le manque de personnel qualifié dans ce domaine. Ce dernier problème est en partie lié aux facteurs mentionnés précédemment, tels que les contraintes financières et les obstacles réglementaires, qui peuvent dissuader les chercheurs en herbe de s’engager dans la recherche sur la longévité.
Les résultats complets de l’enquête, ainsi que des analyses détaillées accompagnées de graphiques et d’infographies, sont disponibles sur le site web de
Longevity Biotech Fellowship .
Les modifications épigénétiques sont une cause du vieillissement
Une étude montre que la manipulation de l’épigénome peut accélérer et inverser le vieillissement
Selon la théorie de l’information sur le vieillissement, notre génome est comparable à un matériel biologique, tandis que l’épigénome est un logiciel – et le vieillissement est un problème logiciel qui peut être résolu en redémarrant à partir d’une copie de sauvegarde.
Une étude internationale menée pendant 13 ans montre pour la première fois qu’une détérioration de la manière dont l’ADN est organisé et régulé, connue sous le nom d’épigénétique, peut accélérer le vieillissement d’un organisme indépendamment des modifications du code génétique lui-même.
Les chercheurs ont provoqué un vieillissement accéléré chez des souris en causant des ruptures de l’ADN qui déclenchent un processus de réparation cellulaire et des modifications de l’organisation de l’ADN, c’est-à-dire des modifications épigénétiques. Les auteurs ont démontré que c’était le stress accru lié à la réorganisation de l’ADN et la perte d’informations épigénétiques qui en résultait, et non les modifications de la séquence d’ADN, qui faisaient vieillir les souris plus rapidement.
À l’aide de la thérapie génique, ils ont ensuite introduit chez les souris des facteurs qui ont partiellement restauré l’intégrité de l’épigénome et ramené les organes et les tissus à un état juvénile, de sorte que le vieillissement « avançait et reculait à volonté ».
« Nous pensons que notre étude est la première à mettre en évidence les modifications épigénétiques comme cause principale du vieillissement chez les mammifères », a déclaré l’auteur principal de l’étude, David Sinclair, professeur de génétique à l’Institut Blavatnik de la Harvard Medical School et codirecteur du Paul F. Glenn Center for Biology of Aging Research.
La réinitialisation épigénétique a entraîné une amélioration des marqueurs du vieillissement dans les reins, les muscles et les yeux. Bien que cette étude soit très importante, d’autres scientifiques travaillant dans ce domaine avertissent qu’il est encore trop tôt pour tirer des conclusions importantes sur la nature du vieillissement et notre capacité à le renverser sans mener d’autres expériences.
Leonard Guarente, biologiste américain, professeur de biologie Novartis et directeur du Paul F. Glenn Center for Biology of Aging Research au MIT (Massachusetts Institute of Technology) de Boston, déclare à ce sujet :
« Des études menées sur des cellules de levure et de mammifères au cours des 25 dernières années ont montré que les cassures double brin de l’ADN entraînent une redistribution des régulateurs épigénétiques qui influencent l’acétylation et la méthylation des histones dans tout le génome, ce qui pourrait être une cause du vieillissement. Ce travail décrit comment un petit nombre de cassures de l’ADN génomique peuvent être induites chez de jeunes souris et comment leurs effets peuvent être observés au cours du vieillissement. Les résultats montrent en effet une redistribution des marqueurs épigénétiques dans tout le génome et un vieillissement biologique accéléré, mesuré par les horloges épigénétiques de méthylation de l’ADN, ainsi que des phénotypes canoniques du vieillissement chez les animaux. Ces changements épigénétiques peuvent être partiellement inversés par l’expression des facteurs Yamanaka. Les résultats corroborent un modèle dans lequel les cassures de l’ADN et les changements qu’elles induisent dans le paysage épigénétique sont des causes importantes du vieillissement normal des mammifères. »
Guarente est surtout connu pour ses recherches sur l’allongement de la durée de vie chez la levure Saccharomyces cerevisiae, les vers ronds et les souris.
Références
Yang, J. H., Hayano, M., Griffin, P. T., Amorim, J. A., Bonkowski, M. S., Apostolides, J. K., Salfati, E. L., Blanchette, M., Munding, E. M., Bhakta, M., Chew, Y. C., Guo, W., Yang, X., Maybury-Lewis, S., Tian, X., Ross, J. M., Coppotelli, G., Meer, M. V., Rogers-Hammond, R., . . . Sinclair, D. A. (2023). Loss of epigenetic information as a cause of mammalian aging. Cell, 186(2), 305-326.e27. https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.027