Un sondaggio su larga scala evidenzia le sfide da affrontare per promuovere la ricerca sulla longevità
Il desiderio di prolungare la durata della vita umana e promuovere un invecchiamento più sano è passato dall’essere uno scenario fantascientifico a un obiettivo scientifico tangibile. Negli ultimi anni, i progressi nella ricerca sulla longevità hanno rafforzato l’ottimismo sul fatto che l’invecchiamento possa essere efficacemente combattuto nel corso della nostra vita. Tuttavia, sulla strada verso questo ambizioso obiettivo ci sono ancora ostacoli significativi da superare. Sulla base dei risultati ottenuti dal Longevity Biotech Fellowship Bottleneck Consortium Consortium in un sondaggio condotto su 400 esperti, vengono qui indicati cinque elementi fondamentali necessari per promuovere la ricerca sulla longevità.
1. Precisazione dei biomarcatori dell’invecchiamento
La valutazione accurata dell’efficacia delle misure anti-invecchiamento dipende da biomarcatori affidabili dell’invecchiamento. La metilazione del DNA è spesso utilizzata, ma non copre l’intero spettro dei cambiamenti legati all’età. Lo sviluppo di biomarcatori completi che riflettano diversi aspetti dell’invecchiamento indipendentemente da fattori esterni è essenziale per valutare accuratamente l’efficacia delle terapie.
2. Aumento dei finanziamenti
Nonostante il suo potenziale nel ridurre il carico delle malattie legate all’età, la ricerca sulla longevità rimane sottofinanziata rispetto alle iniziative specifiche per le malattie. Una ridistribuzione dei fondi verso la ricerca sui meccanismi alla base dell’invecchiamento potrebbe portare notevoli benefici per la salute. Un equilibrio tra gli investimenti nella ricerca orientata alle malattie e nella ricerca sulle cause dell’invecchiamento è fondamentale per massimizzare i risultati sanitari a lungo termine.
3. Modelli di ricerca migliorati
Per testare efficacemente i trattamenti anti-invecchiamento sono necessari modelli precisi che riproducano il processo di invecchiamento umano. I modelli attuali, come gli esperimenti sugli animali e le colture cellulari, possono riprodurre solo in misura limitata la complessità dell’invecchiamento umano. Per compiere progressi nella ricerca sulla longevità è necessario sviluppare modelli più rappresentativi che riproducano meglio la fisiologia umana e le malattie associate all’invecchiamento.
4. Quadro normativo più rigoroso
Le normative tradizionali per lo sviluppo di farmaci sono poco adatte alle terapie di longevità che mirano a combattere contemporaneamente diverse malattie legate all’invecchiamento. Il quadro normativo deve quindi essere adattato per consentire terapie che non mirino a malattie specifiche, ma all’invecchiamento in sé. Ciò richiede una rivalutazione delle metodologie di valutazione del rischio e delle considerazioni etiche per facilitare lo sviluppo e la sperimentazione di misure anti-invecchiamento.
5. Migliore comprensione da parte dell’opinione pubblica
Nonostante la crescente copertura mediatica, esistono ancora idee sbagliate sulla ricerca sulla longevità che compromettono il sostegno dell’opinione pubblica. È quindi importante informare il pubblico sui potenziali benefici della ricerca sulla longevità per la salute e il benessere generale, al fine di ottenere un sostegno e un finanziamento più ampi.
La sensibilizzazione dell’opinione pubblica, l’adeguamento delle normative, il miglioramento dei modelli di ricerca, la ridistribuzione dei finanziamenti e l’ottimizzazione dei biomarcatori accelereranno i progressi nella ricerca sulla longevità. Se si riuscirà a superare queste sfide, si potrà spianare la strada verso un futuro in cui un invecchiamento più sano e una maggiore aspettativa di vita non saranno solo un obiettivo, ma una realtà.
Le sfide qui menzionate non coprono tutti i problemi identificati dal Bottlenecks Consortium. Altri problemi spesso citati sono l’insufficiente scambio di dati tra i ricercatori dell’ e e la carenza di personale qualificato che entra in questo settore. Quest’ultimo problema è in parte legato ai fattori citati in precedenza, come le difficoltà di finanziamento e gli ostacoli normativi, che possono scoraggiare i futuri ricercatori dall’impegnarsi nella ricerca sulla longevità.
I risultati completi del sondaggio, nonché analisi dettagliate con grafici e infografiche, sono disponibili sul sito web della
Longevity Biotech Fellowship.
I cambiamenti epigenetici sono una causa dell’invecchiamento
Uno studio dimostra che la manipolazione dell’epigenoma può accelerare e invertire il processo di invecchiamento.
Secondo la teoria sull’informazione dell’invecchiamento, il nostro genoma è paragonabile a un hardware biologico, mentre l’epigenoma è un software – e l’invecchiamento è un problema software che può essere risolto riavviando da una copia di sicurezza.
Uno studio internazionale, frutto di 13 anni di ricerca, dimostra per la prima volta che un deterioramento nel modo in cui il DNA è organizzato e regolato – noto come epigenetica – può accelerare l’invecchiamento di un organismo indipendentemente dai cambiamenti nel codice genetico stesso.
I ricercatori hanno provocato un invecchiamento accelerato nei topi causando rotture del DNA che innescano un processo di riparazione cellulare e cambiamenti nell’organizzazione del DNA, ovvero cambiamenti epigenetici. Gli autori hanno dimostrato che era l’aumento dello stress causato dalla riorganizzazione del DNA e la conseguente perdita di informazioni epigenetiche, e non i cambiamenti nella sequenza del DNA, a far invecchiare più rapidamente i topi.
Con l’aiuto della terapia genica, hanno poi introdotto nei topi fattori che hanno parzialmente ripristinato l’integrità dell’epigenoma e riportato gli organi e i tessuti a uno stato giovanile, in modo che l’invecchiamento “avanzasse e regredisse a piacimento”.
“Riteniamo che il nostro studio sia il primo a identificare i cambiamenti epigenetici come causa primaria dell’invecchiamento nei mammiferi”, ha affermato l’autore principale dello studio, David Sinclair, professore di genetica presso il Blavatnik Institute della Harvard Medical School e co-direttore del Paul F. Glenn Center for Biology of Aging Research.
Il riavvio epigenetico ha portato a un miglioramento dei marcatori dell’invecchiamento nei reni, nei muscoli e negli occhi. Sebbene lo studio sia di grande importanza, altri scienziati che operano in questo campo avvertono che, senza ulteriori esperimenti, è ancora troppo presto per trarre conclusioni significative sulla natura dell’invecchiamento e sulla nostra capacità di invertirlo.
Leonard Guarente, biologo americano, professore di biologia Novartis e direttore del Paul F. Glenn Center for Biology of Aging Research al MIT (Massachusetts Institute of Technology) di Boston, afferma:
“Studi condotti su cellule di lievito e mammiferi negli ultimi 25 anni hanno dimostrato che le rotture del doppio filamento del DNA causano una ridistribuzione dei regolatori epigenetici che influenzano l’acetilazione e la metilazione degli istoni in tutto il genoma, il che potrebbe essere una causa dell’invecchiamento. Questo lavoro descrive come è possibile indurre un numero limitato di rotture del DNA genomico in topi giovani e come se ne osservano gli effetti durante l’invecchiamento. I risultati mostrano infatti una ridistribuzione dei marcatori epigenetici in tutto il genoma e un invecchiamento biologico accelerato, misurato dai cronometri epigenetici della metilazione del DNA, nonché fenotipi canonici dell’invecchiamento negli animali. Questi cambiamenti epigenetici possono essere parzialmente invertiti dall’espressione dei fattori Yamanaka. I risultati supportano un modello in cui le rotture del DNA e i cambiamenti nel panorama epigenetico da esse provocati sono cause importanti del normale invecchiamento dei mammiferi”.
Guarente è noto soprattutto per le sue ricerche sul prolungamento della durata della vita nel lievito Saccharomyces cerevisiae, nei nematodi e nei topi.
Riferimentiå
Yang, J. H., Hayano, M., Griffin, P. T., Amorim, J. A., Bonkowski, M. S., Apostolides, J. K., Salfati, E. L., Blanchette, M., Munding, E. M., Bhakta, M., Chew, Y. C., Guo, W., Yang, X., Maybury-Lewis, S., Tian, X., Ross, J. M., Coppotelli, G., Meer, M. V., Rogers-Hammond, R., . . . Sinclair, D. A. (2023). Loss of epigenetic information as a cause of mammalian aging. Cell, 186(2), 305-326.e27. https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.027